
什么叫CAR-T
經過分離和體外擴增以后,抗原特異性T細胞能夠識別并殺死腫瘤,有時獲得的應答效率遠優于標準治療。嵌合抗原受體作為一種能夠重新定向T淋巴細胞到腫瘤細胞的的分子,目前正用在癌癥免疫治療領域。
嵌合抗原受體(Chimeric Antigen Receptors,CARs)的技術設計原理是:將識別腫瘤相關抗原(TAA)的單鏈抗體(scFv)、跨膜的共刺激結構域(如CD28和CD4-1BB)和T細胞的活化基序(如CD3復合物(ζ鏈)胞內結構域)結合為一體,通過基因轉導方法轉染T淋巴細胞,經基因修飾的T細胞通過表達單鏈抗體增強結合腫瘤細胞的能力,同時通過共刺激信號和活化基序的表達激活T細胞的增殖和細胞毒活性,即將抗體對腫瘤抗原的高親和性和T淋巴細胞的殺傷機制有機結合,使其能特異性地識別和殺傷腫瘤細胞,對可明確表達特定腫瘤抗原的患者的臨床療效提高非常明顯。
CAR-T臨床應用優勢
?、偈褂没颊咦泽w細胞,降低排異反應風險;
?、阼b于很多腫瘤細胞表達相同的腫瘤抗原,針對某一種腫瘤抗原的CAR基因構建一旦完成,便可以被廣泛利用;
?、跜AR既可以利用腫瘤蛋白質抗原,又可利用糖脂類非蛋白質抗原,擴大了腫瘤抗原靶點范圍;
?、蹸AR-T細胞作用過程不受MHC的限制;
?、軨AR-T細胞具有免疫記憶功能,可以長期在體內存活。
CAR-T療效實驗
在體外和小鼠動物模型中完成了相關的基礎實驗,證實了我們構建的CAR-T細胞具有顯著的抗瘤效應。結果見圖。

CAR-T臨床表現
最早接受CAR-T治療的一批人中,有30位白血病病人,他們不是普通的白血病病人,他們已經歷了各種可能的治療方法,包括化療,靶向治療,其中15位甚至進行了骨髓移植,但是不幸的都失敗了。通常情況下,他們的生存時間不可能超過半年。按中國的說法,死馬當活馬醫,他們成了第一個吃CAR-T這個螃蟹的人。
結果這批吃螃蟹的人震驚了世界:27位病人的癌細胞治療后完全消失!20位病人在半年以后復查,仍然沒有發現任何癌細胞!最開始治療的一個小女孩Emily Whitehead,現在已經兩年多了,復查體內仍然沒有任何癌細胞!
